Systematisk posisjon

Superkingdom - eukaryoter, rike - sopp
Familien Mucedinaceae. Klasse ufullkomne sopp.
Blant soppene som er utbredt i naturen, er grønne racemosesopper som tilhører slekten Penicillium, hvorav mange arter er i stand til å produsere penicillin, av størst betydning for medisinske formål. Penicillin aureus brukes til å produsere penicillin. Dette er en mikroskopisk sopp med septat forgrenet mycel som utgjør mycelet.

Morfologi.
Sopp er eukaryoter og tilhører aklorofyllfrie nedre planter. De er forskjellige både i sin mer komplekse struktur og i sine mer avanserte metoder for reproduksjon.
Som allerede angitt, er sopp representert av både encellede og flercellede mikroorganismer. Encellede sopp inkluderer gjær og gjærlignende celler med uregelmessig form, mye større i størrelse enn bakterier. Flercellede sopp-mikroorganismer er muggsopp, eller myceliale sopp.
Kroppen til en flercellet sopp kalles thalamus, eller mycelium. Grunnlaget for mycelet er hypha - en flerkjernet trådlignende celle. Myceliet kan være septat (hyfene er atskilt med septa og har et felles skall). Vevsformer av gjær kan representeres av pseudomycelium; dannelsen er et resultat av spiring av encellede sopp uten frigjøring av datterceller. I motsetning til ekte mycel, har ikke pseudomycelium et felles skall.
Mycelet til penicillium skiller seg ikke generelt fra mycelet til aspergillus. Den er fargeløs, flercellet, forgrenet. Hovedforskjellen mellom disse to nært beslektede slektene er strukturen til konidialapparatet. Hos penicillider er den mer mangfoldig og består av en børste med varierende grad av kompleksitet i den øvre delen (derav synonymet "dusk"). Basert på strukturen til dusken og noen andre kjennetegn (morfologiske og kulturelle), ble det etablert seksjoner, underseksjoner og serier innenfor slekten (fig. 1)

Ris. 1 Seksjoner, underkapitler og serier.

De enkleste konidioforene i Penicillium bærer i den øvre enden bare en bunt av phialider, og danner kjeder av konidier som utvikler seg basipetalt, som i Aspergillus. Slike konidioforer kalles single-whirled eller monoverticillate (seksjon Monoverticillata, . En mer kompleks børste består av metulae, dvs. mer eller mindre lange celler plassert på toppen av konidioforen, og på hver av dem er det en haug, eller hvirvel, I dette tilfellet kan metulaene enten være i form av en symmetrisk bunt eller i en liten mengde, og da ser en av dem ut til å fortsette hovedaksen til konidioforen, og de andre er ikke symmetrisk plassert på den. I det første tilfellet kalles de symmetriske (seksjon Biverticillata-symmetrica), i det andre - asymmetriske (seksjon Aeumetrica).Asymmetriske konidioforer kan ha en enda mer kompleks struktur: metulaene strekker seg deretter fra de såkalte grenene. Og til slutt, hos noen få arter kan både grenene og metulaene ordnes ikke i én "etasje", men i to, tre eller flere. Da viser det seg at børsten er fleretasjes, eller flerhvelvet (seksjon Polyverticillata). arter, er konidioforer forent i bunter - coremia, spesielt godt utviklet i underseksjonen Asymmetrica-Fasciculata. Når koremier er dominerende i en koloni, kan de sees med det blotte øye. Noen ganger er de 1 cm eller mer i høyden. Hvis koloniene er svakt uttrykt, har de en pulveraktig eller granulær overflate, oftest i randsonen.

Detaljer om strukturen til konidioforer (er de glatte eller piggete, fargeløse eller fargede), størrelsen på delene deres kan være forskjellige i forskjellige serier og i forskjellige arter, så vel som formen, strukturen til skallet og størrelsen på modne konidier ( Fig. 2)

Ris. 2 form, skallstruktur og størrelse på modne konidier.

Akkurat som Aspergillus har noen Penicillium høyere sporulering - pungdyr (seksuell). Bursae utvikles også i cleistothecia, lik cleistothecia av Aspergillus. Disse fruktlegemene ble først avbildet i arbeidet til O. Brefeld (1874).

Det er interessant at i penicillium er det samme mønster som ble notert for aspergillus, nemlig: jo enklere strukturen til konidioforapparatet (dusk), jo flere arter finner vi cleistothecia. Dermed finnes de oftest i seksjonene Monoverticillata og Biverticillata-Symmetrica. Jo mer kompleks børsten er, jo færre arter med cleistothecia finnes i denne gruppen. Således, i underseksjonen Asymmetrica-Fasciculata, preget av spesielt kraftige konidioforer forent i coremia, er det ikke en eneste art med cleitothecium. Fra dette kan vi konkludere med at utviklingen av penicillium gikk i retning av komplikasjon av konidialapparatet, økende produksjon av konidier og utryddelse av seksuell reproduksjon. Noen tanker kan uttrykkes om denne saken. Siden penicillium, som aspergillus, har heterokaryose og en paraseksuell syklus, representerer disse egenskapene grunnlaget for hvilke nye former kan oppstå som tilpasser seg forskjellige miljøforhold og er i stand til å erobre nye leverom for individer av arten og sikre dens velstand. I kombinasjon med det enorme antallet konidier som oppstår på en kompleks konidiofor (det måles i titusenvis), mens i posene og i nleistothecia generelt er antallet sporer uforholdsmessig mindre, kan den totale produksjonen av disse nye formene. være veldig stor. Således gir tilstedeværelsen av en paraseksuell syklus og effektiv dannelse av konidier i hovedsak sopp med fordelen som den seksuelle prosessen gir andre organismer sammenlignet med aseksuell eller vegetativ reproduksjon.
I koloniene til mange penicillium, som aspergillus, er det sklerotia, som tilsynelatende tjener til å motstå ugunstige forhold.
I morfologien, ontogenesen og andre trekk ved Aspergillus og Penicillium er det derfor mye til felles, noe som tyder på deres fylogenetiske nærhet. Noen penicillium fra seksjonen Monoverticillata har en sterkt utvidet apex av konidioforen, som minner om hevelsen av konidioforen til Aspergillus, og finnes i likhet med Aspergillus oftere på sørlige breddegrader. Derfor kan man forestille seg forholdet mellom disse to slektene og utviklingen innenfor disse slektene som følger:

Det strukturelle grunnlaget for penicilliner er 6-aminopenicillansyre. Når b-laktamringen spaltes av bakterielle b-laktamaser, dannes det inaktiv penicillansyre, som ikke har antibakterielle egenskaper.Forskjeller i de biologiske egenskapene til penicilliner bestemmes av radikalene ved aminogruppen til 6-aminopenicillansyre.
. Absorpsjon av antibiotika av mikrobielle celler.
Den første fasen i interaksjonen mellom mikroorganismer og antibiotika er dens adsorpsjon av celler. Pasynsky og Kostorskaya (1947) slo først fast at én Staphylococcus aureus-celle absorberer omtrent 1000 molekyler penicillin. Senere studier bekreftet disse beregningene.
Således, ifølge Maas og Johnson (1949), absorberes omtrent 2 (10-9 M penicillin av 1 ml stafylokokker, og omtrent 750 molekyler av dette antibiotikumet er irreversibelt bundet av én mikroorganismecelle uten noen synlig effekt på veksten.
Eagle og medarbeidere (1955) fastslo at når 1200 penicillinmolekyler binder seg til en bakteriecelle, observeres ingen hemming av bakterievekst.
Hemming av veksten av mikroorganismen med 90% observeres i tilfeller der fra 1500 til 1700 molekyler penicillin er bundet til cellen, og når opptil 2400 molekyler absorberes per celle, skjer en rask død av kulturen.
Det er fastslått at adsorpsjonsprosessen til penicillin ikke er avhengig av konsentrasjonen av antibiotika i mediet. Ved lave legemiddelkonsentrasjoner
(ca. 0,03 μg/ml), kan det absorberes fullstendig av celler, og en ytterligere økning i konsentrasjonen av stoffet vil ikke føre til en økning i mengden bundet antibiotika.
Det er bevis (Cooper, 1954) for at fenol hindrer absorpsjon av penicillin av bakterieceller, men det har ikke evnen til å frigjøre cellene fra antibiotikaen.
Penicillin, streptomycin, gramicidin C, erytrin og andre antibiotika er bundet av ulike bakterier i merkbare mengder. Dessuten adsorberes polypeptidantibiotika av mikrobielle celler i større grad enn for eksempel penicilliner og streptomycin.

Ris. 3. Struktur av penicilliner: 63 - benzylpenicillin (G); 64 - n-oksybenzylpenicillin (X); 65 - 2-pentenylpenicillin (F); 66 - s-amylpenicillin (dihydro F)6; 67 -P-heptylpenicillin (K); 68 - fenoksymetylpenicillin (V); 69 - allylmerkaptometylpenicillin (O); 70 - β-fenoksyetylpenicillin (feneticillin); 71 - β-fenoksypropylpenicillin (propicillin); 72 - β-fenoksybenzylpenicillin (fenbenicillin); 73 - 2,6-dimetoksyfenylpenicillin (meticillin); 74 - 5-metyl-3-fenyl-4-isooksyazolylpenicillin (oksacillin); 75 - 2-etoksy-1-naftylpenicillin (nafcillin); 76 - 2-bifenylpenicillin (difenicillin); 77 - 3-0-klorfenyl-5-metyl-4-isooksazolyl (kloxacillin); 78 - a-D-(–)-aminobenzylpenicillin (ampicillin).
Penicilliner er assosiert med dannelsen av såkalte L-former i bakterier; cm.Former av bakterier . ) Noen mikrober (for eksempel stafylokokker) danner enzymet penicillinase, som inaktiverer penicilliner ved å bryte b-laktamringen. Antallet slike mikrober som er resistente mot virkningen av penicillin øker på grunn av den utbredte bruken av penicillin (for eksempel er omtrent 80 % av stammer av patogene stafylokokker isolert fra pasienter resistente mot PD).

Etter separasjon i 1959 fra. chrysogenum 6-APC, ble det mulig å syntetisere nye penicilliner ved å tilsette forskjellige radikaler til den frie aminogruppen. Over 15 000 semisyntetiske penicilliner (PSP) er kjent, men bare noen få av dem er overlegne PP i biologiske egenskaper. Noen PSP-er (meticillin, oxacillin osv.) blir ikke ødelagt av penicillinase og virker derfor på stafylokokker som er resistente mot BP, andre er stabile i et surt miljø og kan derfor, i motsetning til de fleste PSP-er, brukes oralt (fenticillin, propicillin). Det finnes PSP-er med et bredere spekter av antimikrobiell virkning enn BP (ampicillin, karbenicillin). Ampicillin og oksacillin er i tillegg syrebestandige og absorberes godt fra mage-tarmkanalen. Alle penicilliner er lite toksiske, men hos noen pasienter med overfølsomhet for penicilliner kan de gi bivirkninger - allergiske reaksjoner (urticaria, hevelse i ansiktet, leddsmerter, etc.).
Penicillium tar med rette førsteplassen i distribusjon blant hyphomycetes. Deres naturlige reservoar er jord, og de er kosmopolitiske i de fleste arter, i motsetning til aspergillus, er mer begrenset til jordsmonnet på nordlige breddegrader.

Funksjoner ved livet.
Reproduksjon.
Dyrkingsforhold. Som den eneste kilden til karbon i mediet er laktose anerkjent som den beste forbindelsen for biosyntese av penicillin, siden den brukes av soppen saktere enn for eksempel glukose, som et resultat av at laktose fortsatt er inneholdt i medium i perioden med maksimal dannelse av antibiotika. Laktose kan erstattes med lett fordøyelige karbohydrater (glukose, sukrose, galaktose, xylose) forutsatt at de kontinuerlig introduseres i mediet. Med kontinuerlig innføring av glukose i mediet (0,032 vekt%/t), øker utbyttet av penicillin i maismedium sammenlignet med bruken av laktose med 15%, og i syntetisk medium med 65%.
Noen organiske forbindelser (etanol, umettede fettsyrer, melkesyre og sitronsyre) øker biosyntesen av penicillin.
Svovel spiller en viktig rolle i biosynteseprosessen. Antibiotikaprodusenter gjør god bruk av sulfater og tiosulfater som svovel.
Som kilder til fosfor P. chrysogenum kan bruke både fosfater og fytater (salter av inositolfosforsyrer).
Lufting av kulturen er av stor betydning for dannelsen av penicillin; dens maksimale akkumulering skjer når lufteintensiteten er nær enhet. Å redusere intensiteten av lufting eller øke den for mye reduserer utbyttet av antibiotika. Å øke blandeintensiteten bidrar også til å akselerere biosyntesen.
Således oppnås et høyt utbytte av penicillin under følgende betingelser for utvikling av soppen; god mycelvekst, tilstrekkelig tilførsel av næringsstoffer og oksygen til kulturen, optimal temperatur (i første fase 30 ° C, under andre fase 20 ° C), pH-nivå = 7,0–8,0, sakte forbruk av karbohydrater, egnet forløper.
For industriell produksjon av antibiotikumet brukes et medium med følgende sammensetning, %: maisekstrakt (CM) - 0,3; hydrol - 0,5; laktose - 0,3; NH4NO3 - 0,125; Na 2 SO 3 ? 5H20 - 0,1; Na 2 SO 4 ? 10H20 - 0,05; MgSO4? 7H20 - 0,025; MnSO4? 5H20 - 0,002; ZnS04 - 0,02; KH2PO4 - 0,2; CaC03 - 0,3; fenyleddiksyre - 0,1.
Ganske ofte brukes sukrose eller en blanding av laktose og glukose i forholdet 1: 1. I noen tilfeller brukes i stedet for maisekstrakt, peanøttmel, kaker, bomullsfrømel og andre plantematerialer.

Pust.
I henhold til typen respirasjon i miljøet er sopp aerobe, deres vevsformer (når de kommer inn i en makroorganisme) er fakultative anaerobe.
Pusten er ledsaget av en betydelig frigjøring av varme. Varme genereres spesielt energisk under respirasjon av sopp og bakterier. Bruk av gjødsel i veksthus som biodrivstoff er basert på denne egenskapen. I noen planter, under respirasjonsprosessen, stiger temperaturen med flere grader i forhold til omgivelsestemperaturen.
De fleste bakterier bruker fritt oksygen under respirasjonen. Slike mikroorganismer kalles aerobe (fra luft - luft). Aerob type respirasjon er preget av det faktum at oksidasjon av organiske forbindelser skjer med deltakelse av atmosfærisk oksygen med frigjøring av et stort antall kalorier. Molekylært oksygen fungerer som en akseptor av hydrogen dannet under den aerobe nedbrytningen av disse forbindelsene.
Et eksempel er oksidasjon av glukose under aerobe forhold, noe som fører til frigjøring av store mengder energi:
SvH12Ov + 602-*6С02+6Н20 + 688,5 kcal.
Prosessen med anaerob respirasjon av mikrober er at bakterier får energi gjennom redoksreaksjoner der hydrogenakseptoren ikke er oksygen, men uorganiske forbindelser - nitrat eller sulfat.

Økologi av mikroorganismer.
Virkning av miljøfaktorer.
Mikroorganismer er konstant utsatt for miljøfaktorer. Bivirkninger kan føre til død av mikroorganismer, det vil si ha en mikrobicid effekt, eller undertrykke spredning av mikrober, med en statisk effekt. Noen påvirkninger har en selektiv effekt på enkelte arter, mens andre viser et bredt spekter av aktivitet. Basert på dette er det laget metoder for å undertrykke den vitale aktiviteten til mikrober, som brukes i medisin, hverdagsliv, landbruk m.m.
Temperatur
I forhold til temperaturforhold deles mikroorganismer inn i termofile, psykrofile og mesofile. Penicillin produseres også av den termofile organismen Malbranchia pulchella.
Utviklingen av muggsopp avhenger av tilstedeværelsen av lett tilgjengelige kilder til nitrogen og karbonnæring, samtidig som xylotrofe sopp er i stand til å ødelegge komplekse, vanskelig tilgjengelige lignocellulosekomplekser av halm. Behandling av substratet ved høye temperaturer forårsaker hydrolyse av plantepolysakkarider og fremkomsten av fritt, lett fordøyelig sukker, som bidrar til spredning av konkurrerende muggsopp Et selektivt substrat som hemmer utviklingen av muggsopp og favoriserer veksten av mycel, oppnås ved prosessering ved en moderat temperatur på 65 - 70 ° C. Å øke prosesseringstemperaturen til 75 - 85° fører til stimulering av muggutvikling
Luftfuktighet
Når den relative fuktigheten i miljøet er under 30 %, opphører den vitale aktiviteten til de fleste bakterier. Tiden de dør av når de tørkes er forskjellig (for eksempel Vibrio cholerae - om 2 dager, og mykobakterier - om 90 dager). Derfor brukes ikke tørking som en metode for å eliminere mikrober fra underlag. Bakteriesporer er spesielt motstandsdyktige.
Kunstig tørking av mikroorganismer, eller lyofilisering
etc.................

Penicillium tar med rette førsteplassen i distribusjon blant hyphomycetes. Deres naturlige reservoar er jord, og de er kosmopolitiske i de fleste arter, i motsetning til aspergillus, er mer begrenset til jordsmonnet på nordlige breddegrader.

I likhet med Aspergillus finnes de oftest i form av muggavsetninger, hovedsakelig bestående av konidioforer med konidier, på en rekke substrater, hovedsakelig av planteopprinnelse.

Medlemmer av denne slekten ble oppdaget samtidig med Aspergillus på grunn av deres generelt like økologi, brede distribusjon og morfologiske likhet.

Mycelet til penicillium skiller seg ikke generelt fra mycelet til aspergillus. Den er fargeløs, flercellet, forgrenet. Hovedforskjellen mellom disse to nært beslektede slektene er strukturen til konidialapparatet. Hos penicillider er den mer mangfoldig og består av en børste med varierende grad av kompleksitet i den øvre delen (derav synonymet "dusk"). Basert på strukturen til dusken og noen andre karakterer (morfologiske og kulturelle), ble seksjoner, underseksjoner og serier etablert innenfor slekten.

De enkleste konidioforene i Penicillium bærer i den øvre enden bare en bunt av phialider, og danner kjeder av konidier som utvikler seg basipetalt, som i Aspergillus. Slike konidioforer kalles monomerticillat eller monoverticillat (seksjon Monoverticillata, fig. 231). En mer kompleks børste består av metulae, det vil si mer eller mindre lange celler plassert på toppen av konidioforen, og på hver av dem er det en bunt, eller hvirvel, av phialids. I dette tilfellet kan metulaene enten være i form av en symmetrisk haug (fig. 231), eller i en liten mengde, og da ser en av dem ut til å fortsette hovedaksen til konidioforen, mens de andre ikke er symmetrisk plassert på den (fig. 231). I det første tilfellet kalles de symmetriske (seksjon Biverticillata-symmetrica), i det andre - asymmetriske (seksjon Aeumetrica). Asymmetriske konidioforer kan ha en enda mer kompleks struktur: Metulaene strekker seg da ut fra de såkalte grenene (fig. 231). Og til slutt, i noen få arter, kan både kvister og koster ordnes ikke i en "etasje", men i to, tre eller flere. Deretter viser børsten seg å være fleretasjes, eller multi-whirled (seksjon Polyverticillata). Hos noen arter er konidioforer forent i bunter - coremia, spesielt godt utviklet i underseksjonen Asymmetrica-Fasciculata. Når koremier er dominerende i en koloni, kan de sees med det blotte øye. Noen ganger er de 1 cm eller mer i høyden. Hvis koloniene er svakt uttrykt, har de en pulveraktig eller granulær overflate, oftest i randsonen.

Detaljer om strukturen til konidioforer (glatt eller piggete, fargeløse eller fargede), størrelsene på delene deres kan være forskjellige i forskjellige serier og i forskjellige arter, så vel som formen, strukturen til skallet og størrelsen på modne konidier (tabell 56 ).

Akkurat som Aspergillus har noen Penicillium høyere sporulering - pungdyr (seksuell). Bursae utvikles også i cleistothecia, lik cleistothecia av Aspergillus. Disse fruktlegemene ble først avbildet i arbeidet til O. Brefeld (1874).

Det er interessant at i penicillium er det samme mønster som ble notert for aspergillus, nemlig: jo enklere strukturen til konidioforapparatet (dusk), jo flere arter finner vi cleistothecia. Dermed finnes de oftest i seksjonene Monoverticillata og Biverticillata-Symmetrica. Jo mer kompleks børsten er, jo færre arter med cleistothecia finnes i denne gruppen. Således, i underseksjonen Asymmetrica-Fasciculata, preget av spesielt kraftige konidioforer forent i coremia, er det ikke en eneste art med cleitothecium. Fra dette kan vi konkludere med at utviklingen av penicillium gikk i retning av komplikasjon av konidialapparatet, økende produksjon av konidier og utryddelse av seksuell reproduksjon. Noen tanker kan uttrykkes om denne saken. Siden penicillium, som aspergillus, har heterokaryose og en paraseksuell syklus, representerer disse egenskapene grunnlaget for hvilke nye former kan oppstå som tilpasser seg forskjellige miljøforhold og er i stand til å erobre nye leverom for individer av arten og sikre dens velstand. I kombinasjon med det enorme antallet konidier som oppstår på en kompleks konidiofor (det måles i titusenvis), mens i posene og i nleistothecia generelt er antallet sporer uforholdsmessig mindre, kan den totale produksjonen av disse nye formene. være veldig stor. Således gir tilstedeværelsen av en paraseksuell syklus og effektiv dannelse av konidier i hovedsak sopp med fordelen som den seksuelle prosessen gir andre organismer sammenlignet med aseksuell eller vegetativ reproduksjon.

I koloniene til mange penicillium, som aspergillus, er det sklerotia, som tilsynelatende tjener til å motstå ugunstige forhold.

I morfologien, ontogenesen og andre trekk ved Aspergillus og Penicillium er det derfor mye til felles, noe som tyder på deres fylogenetiske nærhet. Noen penicillium fra seksjonen Monoverticillata har en sterkt utvidet apex av konidioforen, som minner om hevelsen av konidioforen til Aspergillus, og finnes i likhet med Aspergillus oftere på sørlige breddegrader. Derfor kan man forestille seg forholdet mellom disse to slektene og utviklingen innenfor disse slektene som følger:

Oppmerksomheten til penicillium økte da deres evne til å danne antibiotikumet penicillin først ble oppdaget. Så ble forskere fra en rekke spesialiteter involvert i studiet av penicilliner: bakteriologer, farmakologer, leger, kjemikere, etc. Dette er ganske forståelig, siden oppdagelsen av penicillin var en av de fremragende hendelsene ikke bare i biologi, men også i en rekke andre felt, spesielt innen medisin, veterinærmedisin, fytopatologi, hvor antibiotika da fant størst bruk. Penicillin var det første antibiotikumet som ble oppdaget. Den utbredte anerkjennelsen og bruken av penicillin spilte en stor rolle i vitenskapen, da det akselererte oppdagelsen og introduksjonen av andre antibiotiske stoffer i medisinsk praksis.

De medisinske egenskapene til muggsopp dannet av penicillium-kolonier ble først notert av russiske forskere V. A. Manassein og A. G. Polotebnov tilbake på 70-tallet av forrige århundre. De brukte disse muggsoppene til å behandle hudsykdommer og syfilis.

I 1928 i England trakk professor A. Fleming oppmerksomhet til en av rettene med et næringsmedium som stafylokokkbakterien ble sådd på. Bakteriekolonien sluttet å vokse under påvirkning av blågrønn mugg som kom fra luften og utviklet seg i samme kopp. Fleming isolerte soppen i ren kultur (det viste seg å være Penicillium notatum) og demonstrerte dens evne til å produsere et bakteriostatisk stoff, som han kalte penicillin. Fleming anbefalte bruken av dette stoffet og bemerket at det kunne brukes i medisin. Men betydningen av penicillin ble helt tydelig først i 1941. Flory, Chain og andre beskrev metoder for å oppnå og rense penicillin og resultatene av de første kliniske forsøkene med dette stoffet. Etter dette ble det skissert et program for videre forskning, som inkluderte søk etter mer egnede medier og metoder for å dyrke sopp og oppnå mer produktive stammer. Det kan betraktes at det var med arbeid for å øke produktiviteten til penicillium at historien om vitenskapelig utvalg av mikroorganismer begynte.

Tilbake i 1942-1943. Det ble funnet at noen stammer av en annen art, P., også har evnen til å produsere store mengder penicillin. chrysogenum (tabell 57). Aktive stammer ble isolert i USSR i 1942 av professor Z. V. Ermolyeva og hennes kolleger. Mange produktive stammer har blitt isolert i utlandet.

Penicillin ble opprinnelig produsert ved å bruke stammer isolert fra forskjellige naturlige kilder. Disse stammene var P. notaturn og P. chrysogenum. Deretter ble isolater som ga høyere utbytte av penicillin valgt ut, først under overflatekulturforhold og deretter under neddykket kultur i spesielle fermenteringstanker. Mutant Q-176 ble oppnådd, preget av enda høyere produktivitet, som ble brukt til industriell produksjon av penicillin. Deretter, basert på denne stammen, ble enda flere aktive varianter valgt. Arbeidet med å skaffe aktive stammer pågår. Svært produktive stammer oppnås hovedsakelig ved hjelp av potente faktorer (røntgenstråler og ultrafiolette stråler, kjemiske mutagener).

De medisinske egenskapene til penicillin er svært forskjellige. Det virker på pyogene kokker, gonokokker, anaerobe bakterier som forårsaker gassgangren, i tilfeller av forskjellige abscesser, karbunkler, sårinfeksjoner, osteomyelitt, meningitt, peritonitt, endokarditt og gjør det mulig å redde livet til pasienter når andre terapeutiske legemidler (spesielt , sulfa-medisiner) er maktesløse.

I 1946 var det mulig å syntetisere penicillin, som var identisk med naturlig, biologisk oppnådd. Imidlertid er den moderne penicillinindustrien basert på biosyntese, siden den gjør det mulig å masseprodusere et billig medikament.

Av seksjonen Monoverticillata, hvis representanter er mer vanlig i mer sørlige regioner, er den vanligste Penicillium frequentans. Den danner bredt voksende fløyelsaktige grønne kolonier med en rødbrun bakside på næringsmediet. Kjeder av konidier på en konidiofor er vanligvis koblet til lange søyler, godt synlige ved lav mikroskopforstørrelse. P. frequentans produserer enzymene pektinase, som brukes til å klarne fruktjuicer, og proteinase. Ved lav surhet i miljøet produserer denne soppen, i likhet med den nært beslektede P. spinulosum, glukonsyre, og ved høyere surhet sitronsyre.

P. thomii (tabell 56, 57) skilles vanligvis fra skogsjord og søppel av hovedsakelig barskoger i forskjellige deler av verden, lett å skille fra andre penicillium i seksjonen Monoverticillata ved tilstedeværelsen av rosa sklerotia. Stammer av denne arten er svært aktive i å ødelegge tannin, og de danner også penicillinsyre, et antibiotikum som virker på gram-positive og gram-negative bakterier, mykobakterier, actinomycetes og noen planter og dyr.

,

Mange arter fra samme seksjon Monoverticillata har blitt isolert fra militært utstyr, optiske instrumenter og andre materialer i subtropiske og tropiske miljøer.

Siden 1940, i asiatiske land, spesielt Japan og Kina, har en alvorlig menneskelig sykdom kalt gul risforgiftning vært kjent. Det er preget av alvorlig skade på sentralnervesystemet, motoriske nerver, forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet og luftveiene. Årsaken til sykdommen viste seg å være soppen P. citreo-viride, som produserer giftstoffet citreoviridin. I denne forbindelse ble det antydet at når folk blir syke av beriberi, sammen med vitaminmangel, oppstår også akutt mykotoksikose.

Representanter for Biverticillata-symmetrica-seksjonen er ikke mindre viktige. De er isolert fra ulike jordarter, fra plantesubstrater og industriprodukter under subtropiske og tropiske forhold.

Mange av soppene i denne delen utmerker seg ved fargerike kolonier og skiller ut pigmenter som diffunderer inn i miljøet og farger det. Når disse soppene utvikler seg på papir og papirprodukter, bøker, kunstgjenstander, markiser og biltrekk, dannes det fargede flekker. En av hovedsoppene på papir og bøker er P. purpurogenum. Dens vidt voksende, fløyelsaktige gulgrønne koloniene er innrammet av en gul kant av voksende mycel, og baksiden av kolonien er lilla-rød i fargen. Det røde pigmentet slippes også ut i miljøet.

Representanter for seksjonen Asymmetrica er spesielt utbredt og viktig blant penicillium.

Vi har allerede nevnt ovenfor produsentene av penicillin - P. chrysogenum og P. notatum. De finnes i jord og på ulike organiske underlag. Makroskopisk er koloniene deres like. De er grønne i fargen, og de, som alle arter av P. chrysogenum-serien, er karakterisert ved frigjøring av gult ekssudat på overflaten av kolonien og det samme pigmentet i mediet (tabell 57).

Det kan legges til at begge disse artene sammen med penicillin ofte danner ergosterol.

Penicillium fra P. roqueforti-serien er svært viktig. De lever i jorda, men dominerer i gruppen oster preget av "marmorering". Dette er Roquefort-ost, som har sin opprinnelse i Frankrike; Gorgonzola-ost fra Nord-Italia, Stiltosh-ost fra England osv. Alle disse ostene er preget av en løs struktur, et spesifikt utseende (årer og flekker med blågrønn farge) og en karakteristisk aroma. Faktum er at de tilsvarende soppkulturene brukes på et visst tidspunkt i ostefremstillingsprosessen. P. roqueforti og beslektede arter er i stand til å vokse i løst komprimert cottage cheese fordi de tåler lavt oksygeninnhold godt (blandingen av gasser som dannes i hulrommene i osten inneholder mindre enn 5%). I tillegg er de motstandsdyktige mot høye saltkonsentrasjoner i et surt miljø og danner lipolytiske og proteolytiske enzymer som påvirker fett- og proteinkomponentene i melk. For tiden brukes utvalgte soppstammer i produksjonsprosessen av disse ostene.

Fra myke franske oster - Camembert, Brie, etc. - ble P. camamberti og P. caseicolum isolert. Begge disse artene har vært så tilpasset sitt spesifikke substrat så lenge at de nesten ikke kan skilles fra andre kilder. På det siste stadiet av å lage Camembert- eller Brie-ost, plasseres ostemassen for modning i et spesielt kammer med en temperatur på 13-14 ° C og en fuktighet på 55-60%, hvis luft inneholder sporer av tilsvarende sopp. . I løpet av en uke er hele overflaten av osten dekket med et luftig hvitt belegg av mugg 1-2 mm tykt. I løpet av ca. ti dager blir muggsoppen blåaktig eller grønngrå i tilfelle av P. camamberti-utvikling, eller forblir hvit i tilfelle av hovedsakelig P. caseicolum-utvikling. Under påvirkning av soppenzymer får ostemassen saftighet, fethet, spesifikk smak og aroma.

P. digitatum produserer etylen, som gjør at sunne sitrusfrukter i nærheten av frukter som er rammet av denne soppen, modnes raskere.

P. italicum er en blågrønn mugg som forårsaker bløt råte av sitrusfrukter. Denne soppen angriper appelsiner og grapefrukt oftere enn sitroner, mens P. digitatum vokser like godt på sitroner, appelsiner og grapefrukter. Med intensiv utvikling av P. italicum mister fruktene raskt formen og blir dekket av slimflekker.

Konidioforer av P. italicum forenes ofte i en coremia, og da blir muggbelegget granulært. Begge soppene har en behagelig aromatisk lukt.

P. expansum finnes ofte i jord og på ulike underlag (korn, brød, industriprodukter etc.) (Tabell 58) Men den er spesielt kjent som årsak til raskt utviklende bløt brunråte av epler. Tap av epler fra denne soppen under lagring er noen ganger 85-90%. Konidioforer av denne arten danner også koremia. Masser av sporene i luften kan forårsake allergiske sykdommer.

Mucor (mucor), Penicillium (penicillium) og Aspergillus (aspergillus)

Muggsopp, eller muggsopp, som de vanligvis kalles, er allestedsnærværende. De tilhører forskjellige klasser av sopp. Alle av dem er heterotrofer og, som utvikler seg på matprodukter (frukt, grønnsaker og andre materialer av plante- eller animalsk opprinnelse), forårsaker deres ødeleggelse. Et luftig belegg, først hvitt, vises på den skadede overflaten. Dette er mycelet til soppen. Snart blir plaketten til forskjellige farger fra lyse til mørke nyanser. Denne fargen er dannet av en masse sporer og hjelper til med å gjenkjenne mugg.

De vanligste muggsoppene i druemost er Mucor, Penicillium og Aspergillus.

Mucor tilhører mucoraceae-familien av klassen av phycomycetes av underklassen av zygomycetes. Denne muggsoppen har et encellet, sterkt forgrenet mycel; aseksuell reproduksjon utføres ved hjelp av sporangiosporer, og seksuell reproduksjon utføres av zygosporer. I mucor er sporangioforene solitære, enkle eller forgrenede.

Figur 1. Phicomycetes: a - Mucor; b - Rizopus.

Slekten Rizopus (rhizopus) tilhører også samme familie, og skiller seg fra mucor ved uforgrenede sporangioforer plassert i busker på spesielle hyfer - stoloner.

Mange mucor-sopp er i stand til å forårsake alkoholgjæring. Noen slimsopper (Mucor racemosus), som utvikler seg i sukkerholdige væsker, danner, når det er mangel på luft, gjærlignende celler som formerer seg ved knoppskyting, som et resultat av at de kalles mucorgjær.

Penicillium og Aspergillus muggsopp tilhører Ascomycetes-klassen. De har flercellet mycel og formerer seg hovedsakelig av konidiosporer, farget i forskjellige farger og dannet på karakteristisk formede konidioforer. I Penicillium er konidioforen således flercellet, forgrenet og duskformet, og det er derfor den også kalles en dusk.

Fig 2.

1 - hypha; 2 - konidiofor; 3 - sterigmas; 4 - konidiosporer.

Fig 3.

1 - sterigmata; 2 - konidier.

I Aspergillus er konidioforen encellet, med en hovent apex, på overflaten som det er radielt langstrakte celler - sterigmata med kjeder av konidiosporer.

Fruktlegemene til disse soppene dannes sjelden og har form av små kuler, inne i hvilke poser med sporer er tilfeldig plassert.

Penicillium og Aspergillus er patogener som forårsaker ødeleggelse av mat og organisk materiale. De utvikler seg på overflaten av vørteren, på fat og på veggene i kjellere, og er farlige fiender av vinproduksjon. De kan trenge inn i tønnestaver til en dybde på 2,5 cm.Beholdere som er forurenset med mugg gir vinene en ubehagelig og nesten ikke-fjernbar mug tone.

Noen arter av disse soppene er av teknisk betydning. Dermed brukes Penicillium notatum (penicillium notatum) til å produsere antibiotikumet penicillin. Ulike arter av Aspergillus, Penicillium, Botrytis og noen andre sopp brukes til å tilberede enzympreparater (nigrin, avamorin). Arten Aspergillus niger (Aspergillus niger) brukes til fremstilling av sitronsyre, og Aspergillus oryzae (Aspergillus oryzae) brukes i produksjonen av den japanske nasjonale alkoholholdige drikken fra ris - sake. Begge disse artene har evnen til å sukkerholde stivelse og kan brukes i produksjon av alkohol i stedet for malt. Botrytis cinerea (Botrytis cinerea) (fig. 4) inntar en av de første plassene i sin praktiske betydning blant muggsoppene som utvikler seg på en drueklase i løpet av dens modningsperiode. Avhengig av utviklingsforholdene, kan det påvirke kvaliteten på vin både positivt (edelråte) og negativt (gråråte). I tillegg til den direkte effekten på vinens sammensetning og kvalitet, kan effekten også være indirekte, nemlig: soppdrepende midler som brukes mot gråråte, som delvis blir værende på druene til de høstes, kan ytterligere forsinke alkoholgjæringen og påvirke smaken negativt. av vinen (hvis doser over 2 mg/l).

Fig 4.

Under meteorologiske forhold om høsten som er gunstige for vinproduksjon, dvs. ved tilstrekkelig høy temperatur og moderat luftfuktighet, fører utviklingen av B. cinerea på druer til følgende resultater. Myceliet ødelegger bærenes hud, noe som først og fremst fører til en økning i sukkerinnholdet i saften på grunn av økt fordampning av vann (den absolutte mengden sukker oppnådd fra dette området øker ikke og reduseres til og med litt, siden soppen forbruker dette sukkeret). Dette gjør at vinmakeren kan lage naturlige halvsøte viner av høy kvalitet av edle råtne druer. Forhold for full utvikling av edelråte på druer observeres mer eller mindre konstant bare i visse områder av Frankrike (Sauternes) og Tyskland (ved Rhinen). Slike områder er ennå ikke funnet i det tidligere Sovjetunionen. Derfor har mange ønologer i en årrekke arbeidet med kunstig dyrking av V. cinerea.

Under ugunstige forhold for vinproduksjon, det vil si under en kald, regnfull høst, produserer B. cinerea gråråte på druene (fig. 5). Samtidig trenger soppens mycel inn i tykkelsen på cellene i bærmassen, forbruker mye sukker og påvirker kvaliteten på vinen negativt.

Fig 5.

Utviklingen av B. cinerea på hele drueklaser avhenger, i tillegg til temperatur og fuktighet, av en rekke faktorer. Så for det første, for å få edle råtne druer, anbefales varianter med løse klaser, siden bærene vokser sammen når soppen utvikler seg. For det andre må bærene ha tilstrekkelig innledende sukkerinnhold (mer enn 20%). Påvirker vekst av soppen og innholdet av nitrogenholdige stoffer i bærene betydelig. Gråråte utviklet seg altså alt annet likt kun på druesorter rike på nitrogenholdige stoffer. Soppen produserer et bredt spekter av enzymer (esterase, katalase, laktase, glukoseoksidase, askorbinoksidase, protease, urease), som bestemmer dens spesifikke effekt på kvaliteten på de resulterende vinene. I most fra sterkt botrytiserte druer dominerer gjærrasen Torulopsis stellata, og konsumerer hovedsakelig fruktose. Derimot er vanlig vingjær (Saccharomyces vini) svært følsom for de hemmende effektene av soppen. For å ødelegge oksidative enzymer anbefales det å raskt varme opp viner til 55-60°C og opprettholde denne temperaturen i 5 minutter, etterfulgt av avkjøling og behandling med gelatin og bentonitt.

Monilia (figur 6) har fått navnet sitt fra det latinske ordet som betyr "kjede". Den tilhører slekten Candida, som inkluderer alle typer sopp som ennå ikke er funnet å danne sporer. De fleste representanter for denne slekten reproduserer som gjær - ved å spire.

Fig 6.

a - gammel kultur; b - i sediment; c - fra film.

Monilia fructigena (monilia fructigena) er årsaken til fruktråte, som ofte påvirker frukt (epler, pærer) med skadet epidermis. Ved berøring oppstår først brune-brune flekker, hvorunder fruktkjøttet mykner og blir taggete-løst. Deretter øker flekkene gradvis og dekker hele frukten. Senere vises grågule vorter på områder som er skadet av soppen, ofte arrangert i konsentriske ringer og representerer soppens fruktorganer. Når temperaturen synker betydelig, blir de berørte fruktene svarte og stivner, og soppen går inn i et sovende stadium og kan overvintre i denne tilstanden. Om våren bærer den ny frukt. De resulterende konidiene spres og forårsaker infeksjon av andre frukter.

Cladosporium (cladosporium) - denne soppen har svakt forgrenede konidioforer som bærer store en- eller tocellede konidier. Formen og lengden på konidier varierer avhengig av ernæringsforhold, fuktighet og temperatur.

Сladosrogium cellare (fig. 7) - kjellerform som dekker vegger, tak og forskjellige gjenstander i gamle kjellere. Den går ned langs veggene i lange mørkegrønne nøster. Det unge mycelet utvikler seg på en hard overflate og er i utgangspunktet hvitt, og blir deretter mørkere til dypt svart. Myceliet til denne soppen er ekstremt rikt på en rekke enzymer, noe som gjør at den kan bruke eddiksyredamp, alkoholer og til og med cellulose som karbonkilde. Svovelkilden kan være damper av karbondisulfid, hydrogensulfid, svoveldioksid, og nitrogenkilden kan være ammoniakk og luftnitrogen. Soppen inneholder også enzymet kitinase, som gjør at den kan løse opp de kitinholdige dekkene til larver og døde insekter. Et stort sett med enzymer, høy levedyktighet og eksepsjonell upretensiøsitet til soppen i forhold til matkilder gjør at den kan bosette seg på steder som er uegnet for andre muggsopp.

Det er slått fast at soppen som vokser i vinkjellere ikke har noen effekt – positiv eller negativ – på vin. Ved 1,6 % vol. alkohol stopper utviklingen av soppen, og ved 2 % vol. Alkohol dreper ham. Ved produksjon av drue- og eplejuice kan det være skadelig, siden det vokser godt på dem, og danner mycel nedsenket i juicen, som ligner en bomullsklump. Ved utvikling i juice ødelegger soppen sitron- og vinsyre, som et resultat av at surheten i juicen reduseres kraftig.

Fig 7.

a - konidiofor med konidier; b - spiring av konidier og dannelse av mycel.

Sphaerulina intermixta (spherulina intermixta) (fig. 8) er en spirende muggsopp som er ganske utbredt i naturen. Den finnes ofte på frukt, i fat, kar og på veggene i vinkjellere, og danner svarte slimflekker. Sistnevnte er soppmycel med et stort antall ovale eller langstrakte ovale celler, lik gjær. I flytende underlag er disse cellene vanligvis løst assosiert med hyfer, brytes lett av, flyter fritt i væsken og knopper som gjær.

Figur 8.

a - hyfer; b - konidier.

Under ugunstige forhold kan hyfer og konidier forvandles til form av slitesterkt mycel (gemma) med fortykkede vegger rike på fett. En gang i drue- eller eplemost produserer gemma filamenter som et stort antall gjærlignende konidier vokser på; På overflaten av vørteren danner soppen en film av filamenter, og høyere oppe, nær karets vegger, dukker det opp igjen sterke celler - gemmaer.

Sphaerulina integrmiхta utvikler seg på vørter og kan danne en liten mengde (opptil 2% vol.) av alkohol og organiske syrer - eddiksyre, melkesyre, ravsyre. I ufermentert juice kan soppen gi slim og redusere sukkerinnholdet i juicen. Soppen kan livnære seg på alkoholdamp, og utvikle seg i form av et slimete belegg på veggene i en vinkjeller.

"Da jeg våknet ved daggry den 28. september 1928, hadde jeg absolutt ingen planer om å revolusjonere medisinen med min oppdagelse av verdens første antibiotika eller drepebakterier," skrev han i dagboken sin. Alexander Fleming, mannen som oppfant penicillin.

Ideen om å bruke mikrober for å bekjempe bakterier dateres tilbake til 1800-tallet. Det var allerede klart for forskerne at for å bekjempe sårkomplikasjoner, må vi lære å lamme mikrobene som forårsaker disse komplikasjonene, og at mikroorganismer kan drepes med deres hjelp. Spesielt, Louis Pasteur oppdaget at miltbrannbasiller blir drept av virkningen av visse andre mikrober. I 1897 Ernest Duchesne brukt mugg, det vil si penicillinets egenskaper, for å behandle tyfus hos marsvin.

Faktisk er datoen for oppfinnelsen av det første antibiotikumet 3. september 1928. På dette tidspunktet var Fleming allerede kjent og hadde et rykte som en strålende forsker; han studerte stafylokokker, men laboratoriet hans var ofte uryddig, noe som var årsaken til oppdagelsen.

Penicillin. Foto: www.globallookpress.com

Den 3. september 1928 kom Fleming tilbake til laboratoriet sitt etter en måneds fravær. Etter å ha samlet alle kulturene av stafylokokker, la forskeren merke til at muggsopp dukket opp på en tallerken med kulturene, og koloniene av stafylokokker som var til stede der ble ødelagt, mens andre kolonier ikke ble det. Fleming tilskrev soppene som vokste på tallerkenen med kulturene hans til slekten Penicillium, og kalte det isolerte stoffet penicillin.

Under videre forskning la Fleming merke til at penicillin påvirket bakterier som stafylokokker og mange andre patogener som forårsaker skarlagensfeber, lungebetennelse, meningitt og difteri. Midlet han isolerte hjalp imidlertid ikke mot tyfoidfeber og paratyfus.

Da Fleming fortsatte sin forskning, oppdaget han at penicillin var vanskelig å jobbe med, produksjonen gikk sakte, og penicillin kunne ikke overleve i menneskekroppen lenge nok til å drepe bakterier. Forskeren kunne heller ikke trekke ut og rense det aktive stoffet.

Fram til 1942 forbedret Fleming det nye stoffet, men før 1939 var det ikke mulig å utvikle en effektiv kultur. I 1940, en tysk-engelsk biokjemiker Ernst Boris kjede Og Howard Walter Flory, en engelsk patolog og bakteriolog, var aktivt involvert i forsøk på å rense og isolere penicillin, og etter en tid klarte de å produsere nok penicillin til å behandle de sårede.

I 1941 ble stoffet akkumulert i tilstrekkelig skala for en effektiv dose. Den første personen som ble reddet med det nye antibiotikaet var en 15 år gammel gutt med blodforgiftning.

I 1945 ble Fleming, Florey og Chain tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin "for deres oppdagelse av penicillin og dets gunstige effekter i ulike infeksjonssykdommer."

Verdien av penicillin i medisin

På høyden av andre verdenskrig i USA var produksjonen av penicillin allerede satt på løpende bånd, noe som reddet titusenvis av amerikanske og allierte soldater fra koldbrann og amputasjon av lemmer. Over tid ble metoden for å produsere antibiotikaen forbedret, og siden 1952 begynte relativt billig penicillin å bli brukt i nesten global skala.

Ved hjelp av penicillin kan du kurere osteomyelitt og lungebetennelse, syfilis og barselsfeber, og forhindre utvikling av infeksjoner etter sår og brannskader – tidligere var alle disse sykdommene dødelige. Under utviklingen av farmakologi ble antibakterielle legemidler fra andre grupper isolert og syntetisert, og når andre typer antibiotika ble oppnådd.

Medikamentresistens

I flere tiår ble antibiotika nærmest et universalmiddel for alle sykdommer, men selv oppdageren Alexander Fleming advarte selv om at penicillin ikke skulle brukes før sykdommen er diagnostisert, og antibiotikaen skal ikke brukes på kort tid og i svært små mengder, siden under disse forholdene utvikler bakterier resistens.

Da pneumokokker som ikke var følsomme for penicillin ble identifisert i 1967, og antibiotikaresistente stammer av Staphylococcus aureus ble oppdaget i 1948, innså forskerne det.

"Oppdagelsen av antibiotika var den største fordelen for menneskeheten, frelsen til millioner av mennesker. Mennesket skapte stadig flere nye antibiotika mot ulike smittestoffer. Men mikrokosmos gjør motstand, muterer, mikrober tilpasser seg. Et paradoks oppstår - folk utvikler nye antibiotika, men mikrokosmos utvikler sin egen resistens," sa Galina Kholmogorova, seniorforsker ved Statens forskningssenter for forebyggende medisin, kandidat for medisinske vitenskaper, ekspert i National Health League.

Ifølge mange eksperter er det faktum at antibiotika mister sin effektivitet i å bekjempe sykdommer, i stor grad skylden for pasientene selv, som ikke alltid tar antibiotika strengt etter indikasjoner eller i de nødvendige doser.

«Problemet med motstand er ekstremt stort og påvirker alle. Det skaper stor bekymring blant forskere; vi kan gå tilbake til pre-antibiotikatiden, fordi alle mikrober vil bli resistente, ikke et eneste antibiotikum vil virke på dem. Våre udugelige handlinger har ført til at vi kan finne oss selv uten veldig kraftige stoffer. Det vil rett og slett ikke være noe å behandle slike forferdelige sykdommer som tuberkulose, HIV, AIDS, malaria, forklarte Galina Kholmogorova.

Det er grunnen til at antibiotikabehandling må behandles svært ansvarlig og en rekke enkle regler må følges, spesielt:

9453 0

Mukormykose

Mucormycosis (mucormycosic, mucorosis) - muggmykose; forårsaket av sopp av Misog-slekten; karakterisert, i tillegg til overfladiske lesjoner, av endringer i luftveiene; noen ganger utsatt for generalisering av prosessen. Mukormykose regnes som en sjelden menneskelig sykdom, men når den først oppstår, kan den være potensielt dødelig.

Sopp fra familien Mucoraceae (Phykomycetes) finnes i alle land og er fakultativt patogene for mennesker. Mykose oppstår vanligvis som et resultat av luftbåren infeksjon eller sporer fra mat; det utvikler seg imidlertid oftere mot bakgrunnen av andre sykdommer (tuberkulose, brucellose, blodsykdommer og spesielt diabetes med alvorlig samtidig acidose), etc. I tillegg til mennesker er sykdommer av denne mykosen kjent hos dyr - hunder, griser, storfe, hester, marsvin.

Utbruddet av sykdommen er ofte forbundet med innånding av soppelementer; Mykotisk bronkitt utvikler deretter, og mindre vanlig, lungebetennelse ("lungeslimhinner"). Ved pneumomycosis avslørte obduksjonen omfattende kaseøse områder, rundt hvilke vekst av fibrøst vev ble observert. Prosessen involverer også lymfeknuter, pleura og noen ganger mellomgulvet. Mikroskopisk: lesjonene er representert av nekrotisk vev, omgitt av et lite antall båndleukocytter, plasmaceller og eosinofiler; gigantiske celler er funnet. Store forgrenede tråder av soppmycel finnes i nekrotisk vev, og ofte i gigantiske celler.

I tillegg til endringer i luftveiene, som med aspergillose, observeres lesjoner i området av øyebanen, paranasale bihuler, med påfølgende spiring av soppen inn i kraniehulen, noe som kan forårsake skade på membranene og substansen til hjernen (i den fulle betydningen av dette konseptet - "en person har blitt mugne"). Utviklingen av mukormykotisk meningitt er også mulig som et resultat av introduksjonen av soppen under en spinal punktering. Slimhinnelesjoner i mage, tarm ("gastrointestinal mukorose") og nyrer er også beskrevet.

Mycelet til soppen vokser inn i veggene til arterier, vener og lymfekar, og danner "plexuser" i lumen, noe som resulterer i utvikling av trombose og hjerteinfarkt. Når prosessen generaliserer, får sykdomsforløpet en voldsom karakter og ender raskt med døden. Metastatiske foci i generalisert mukorose finnes i indre organer og i hjernen.

Sjeldne manifestasjoner inkluderer slimhinner i huden (med rødhet, fortykkelse, nekrose og dannelse av sår med svarte skorper). Muggsopp kan komplisere ulike skader, sår, brannsår og trofiske sår, noe som forverrer forløpet betydelig.

I vevsseksjoner finnes det forårsakende middelet for mukorose i form av ikke-septat bredt mycel med en tykkelse på 4 til 20 mikron. Noen ganger, i endene av mycelet, er sfæriske fortykkelser fylt med sporer (sporangia) synlige. Når vevssnitt farges med hematoxylin-eosin, farges veggene i mycelet og sporene med hematoxylin, og protoplasmaet farges med eosin. Soppen får en tydeligere kontur når bakgrunnen er malt med tionin.

For endelig diagnose er det nødvendig med mikroskopisk undersøkelse av fingeravtrykksutstryk og isolering av soppen i renkultur. Vevsreaksjonen ved mukorose ligner på endringene i aspergillose. I motsetning til Aspergillus, er mycelet av mucors mye tykkere og ikke septat. Til tross for disse forskjellene, tilhører imidlertid den ledende rollen i identifiseringen av slimsopp metoden for å isolere dem i ren kultur. I noen tilfeller kan lesjoner på grunn av slimhinner kombineres med prosesser forårsaket av andre muggsopp eller gjærlignende sopp.

Penicilliose

Penicilliosis er en muggmykose forårsaket av sopp av slekten Penicillium. Det er preget av overfladiske lesjoner i huden (inkludert eksem), slimhinner, samt bronkier og lunger. Penicillium, som er saprofytter, er utbredt i naturen og finnes i alle land. De blir fakultativt patogene med et kraftig fall i motstanden til makroorganismen.

Skader på indre organer er sjelden (for eksempel hos HIV-infiserte pasienter). Psoriasiforme forandringer, onychia, paronychia (for eksempel hos personer som arbeider med frukt - appelsiner, etc.), nasale granulomer, otomycosis har blitt notert. Bronkopneumoni og kronisk bronkitt (uten et karakteristisk klinisk bilde), uten hell behandlet med konvensjonelle antibiotika, er blitt registrert. beskrevet; Ved undersøkelse ble det funnet penicillium i sputum (ofte blødende).

Med bronkopulmonal skade forårsaket av disse soppene, ble ekssudat blandet med en betydelig mengde leukocytter og ødeleggelse av epitel- og muskellagene påvist i lumen av bronkiene. Tilfeller av penicilliose i den ytre hørselskanalen, dype lesjoner i musklene i perineum og glutealregionen er beskrevet; Penicillær cystitt som simulerte urolithiasis er rapportert.

I vevssnitt påvises patogenet i form av "filtlignende" tråder og klynger av sporer; myceliet har en tykkelse på opptil 4 mikron; noen ganger stikker fortykninger tydelig ut i endene, hvorfra sporekjeder strekker seg, som ligner formen på en børste. Når vevssnitt farges med hematoksylin-eosin, blir veggene og protoplasmaet til sporer og mycel intenst farget med hematoksylin. Vevsreaksjonen ved penicilliose ligner den i lesjoner forårsaket av andre sopp.

Behandling av muggmykoser

Behandling av muggmykoser er kompleks og avhenger av typen patogen, egenskapene til endringene forårsaket av det i kroppen, og alvorlighetsgraden av prosessen. Antimykotisk terapi bør utføres sammen med aktiv behandling av bakgrunnssykdommen (hovedsykdommen). Tradisjonelt og vellykket foreskrevet jodpreparater er en 50% løsning av kaliumjodid oralt, som starter med 3-5 dråper. 3 r/dag (i melk eller kjøttkraft); det var en anbefaling om å gi 10 % natriumjodidløsning 5 ml intravenøst ​​i 1,5-2 måneder.

Det bør tas i betraktning at jodider har en hypokoagulerende effekt, noe som er uønsket ved lungeskade (pasienter er utsatt for hemoptyse). Antimykotika brukes: amfotericin B med en rask økning i dose fra 0,25 til 0,8-1 mg/kg 1 gang per dag eller annenhver dag til en kursdose på 2-2,5 g (for mukorose - 3,0 g). For invasiv lunge- og ekstrapulmonal aspergillose er en kombinasjon av amfotericin B og rifampicin (600 mg oralt 1 gang per dag) effektiv.

Amfotericin B brukes også inhalasjon i 5 ml av en 5 % bufferløsning eller 0,25 % novokainløsning, isotonisk natriumkloridløsning - i økende doser (12500-25000-50000 enheter) med tillegg av bronkodilatatorer (I.P. Zamotaev, 1993). Inhalasjoner utføres 2 ganger om dagen (2 uker). Amfotericin B kan erstattes med en liposomal form - "Ambiz" 3-5 mg/kg/dag, 2-4 uker (dosen øker med hjerneskade). Aerosoler av en 0,1 % løsning av gentianfiolett i propylenglykol eller inhalering av etyljodid (Nekachalov-Margolin-skjemaet) ble anbefalt.

Andre antimykotika inkluderer pimafucin, nystatin, levorin i store doser (oralt og i form av inhalering av natriumsalter), amfoglukamin 200 000-500 000 enheter 2 ganger daglig, mykoheptin, nizoral. Visse forhåpninger er knyttet til bruk av Orungal 100-200 mg 1-2 ganger daglig i 2-5 måneder. For aspergilloma (lunge, paranasale bihuler) er effektiviteten av antimykotika ikke bevist, selv om orungal noen ganger gir forbedring; Valget behandling er kirurgi i kombinasjon med soppdrepende midler.

Tatt i betraktning de allergiske og mykotoksiske komponentene, er desensibilisering (antihistaminer, natriumtiosulfat, heksaetylentetramin i en vene), avgiftningsterapi, immunkorrektorer, interferonindusere (under kontroll av et immunogram) og store doser vitaminer nødvendig. I henhold til indikasjoner brukes bronkodilatatorer, sekretolytika og hjertemedisiner. For ABPA er den foretrukne behandlingen kortikosteroider i kombinasjon med antimykotika (orungal, nizoral).

Det anbefales å foreskrive Lamisil 250 mg 2 ganger daglig i lang tid - opptil 9-11 måneder. Muligheten for å bruke Diflucan mot aspergillose på bakgrunn av allergier diskuteres (Clinical Dermatology 2000 Congress, Singapore, 1998). Desensibilisering bør utføres med vaksine mot aspergillin eller aslergillose.

Lokal behandling er foreskrevet for en overfladisk prosess. Det inkluderer anilinfargestoffer, salver, kremer, aerosoler med antimykotika, som også anbefales å administreres ved fonoforese.

Kulaga V.V., Romanenko I.M., Afonin S.L., Kulaga S.M.