Definisjon
Spinal amyotrofier er en gruppe arvelige sykdommer forårsaket av en primær dystrofisk prosess i de fremre hornene i ryggmargen, manifestert av slapp parese og muskelatrofi.
De utgjør omtrent 7 % av andre motoriske nevronsykdommer, som også inkluderer amyotrofisk lateral sklerose, den svært sjeldne primære laterale sklerosen og progressiv bulbar parese. Prevalensen av spinal amyotrofi i befolkningen er fra 0,65 til 1,6 per 100 000 innbyggere.
Klassifisering
Ulike kliniske former for spinal amyotrofi er forskjellige i debutalder, progresjonshastighet og type arv av sykdommen.
De vanligste formene:
I. Spinal amyotrofier i barndom og ungdomsår:
1) akutt malign infantil spinal amyotrofi (Werdnig-Hoffmann);
2) kronisk infantil spinal amyotrofi;
3) juvenil spinal amyotrofi (Kugelberg-Welander).
II. Spinal amyotrofier hos voksne:
1) bulbospinal amyotrofi (Kennedy);
2) distal spinal amyotrofi (Duchenne-Arana);
3) scapulo-peroneal amyotrofi (Vulpiana).
Klinikk og diagnostiske kriterier
1. Generelle kliniske trekk: symmetrisk svakhet i de proksimale, sjeldnere distale musklene. Asymmetri av skade på musklene i ekstremitetene og involvering av bulbar muskelgruppe er relativt sjeldne. Som regel er det ingen sensoriske forstyrrelser; pyramidal insuffisiens er ikke typisk, selv om det noen ganger oppstår på et sent stadium av sykdommen.
2. Diagnostiske kriterier:
- arvelig karakter av sykdommen (type arv er ikke alltid lett å fastslå);
- muskelatrofi med fascikulasjoner, fibrillering;
- EMG - bilde av skade på de fremre hornene i ryggmargen;
- fravær av sensoriske og bekkenlidelser;
- progressiv kurs;
- fascikulær atrofi av muskelfibre på biopsi.
3. Kliniske trekk ved individuelle former:
1) Werdnig-Hoffmann spinal amyotrofi (malign infantil spinal amyotrofi) er en autosomal recessiv sykdom, mutantgenet er kartlagt til 5. kromosom. Et annet gen er identifisert som gir undertrykkelse av apoptose - programmert død av nevroner. Det er dette genet som ofte er fraværende hos alvorlig syke pasienter. Forekomsten av sykdommen er 1:25 000 nyfødte. Nylig har den blitt delt inn i akutt (egentlig Werdnig-Hoffman-formen) og kronisk infantil spinal amyotrofi.
Den akutte formen manifesterer seg i de første 5 månedene av livet og ender dødelig etter 1,5 år. I den kroniske formen er det en tidlig barndomsform (debut før 1,5-2 år, død med 4-5 år som følge av respirasjonssvikt, lungebetennelse) og sen form (debut før 2 år, immobilitet etter 10 år, død i en alder av 15-18 år). Hovedsymptomer: parese av de proksimale bena, deretter armer, kroppsmuskler, luftveismuskler, areflexia, fibrillering, fascikulasjoner av skjelettmuskulatur og tunge, kontrakturer, bendeformiteter, bulbar symptomer, generell hyperhidrose. EMG viser spontan bioelektrisk aktivitet i hvile med tilstedeværelse av fascikulasjonspotensialer. Under frivillige sammentrekninger registreres redusert elektrisk aktivitet med et stakittgjerde. Aktiviteten til serumenzymer endres ikke. Patomorfologisk undersøkelse avslørte en reduksjon i antall celler i de fremre hornene i ryggmargen, i de motoriske kjernene i hjernestammen og degenerative endringer i dem. I muskler - fascikulær atrofi av muskelfibre;
2) Kugelberg-Welander spinal amyotrofi (juvenil eller pseudomyopatisk form) - en sykdom med en autosomal recessiv type arv. Type forløp og distribusjon av muskelatrofier ligner på Erb-Roth muskeldystrofi, men det er utbredte muskelfascikulasjoner. EMG bekrefter den spinale naturen til muskelatrofi. Patomorfologi av muskler under biopsi, sammen med nevrogen (fassikulær) amyotrofi, avslører tegn på primær (diffus) muskelskade.
Sykdommen begynner mellom 2 og 15 år og utvikler seg veldig sakte. Muskelsvakhet og atrofi utvikles først i de proksimale bena, bekkenbeltet og sprer seg gradvis til musklene i skulderbeltet. Noen pasienter har pseudohypertrofi av muskler, hyperfermentemi (spesielt en økning i CPK), som bringer denne formen nærmere PMD. Det er ingen beindeformiteter eller muskeltilbaketrekkinger. Bulbar bevegelsesforstyrrelser oppstår på et sent stadium av sykdommen. Pasientene beholder evnen til egenomsorg i lang tid, og kan ofte jobbe i en årrekke;
3) Kennedy bulbospinal amyotrofi - en X-bundet recessiv sykdom som vanligvis viser seg etter 30 år. Det er forårsaket av en spesifikk mutasjon i androgenreseptorgenet, kartlagt på X-kromosomet. Bare menn blir syke. Det begynner med de proksimale delene av ekstremitetene; etter 10-20 år (noen ganger tidligere) vises bulbar lidelser i form av atrofi og svakhet i tyggemusklene, dysfagi og dysartri. På grunn av den svært langsomme progresjonen av sykdommen, fører ikke bulbære lidelser til alvorlig svekkelse av vitale funksjoner på mange år. Det er en skjelving av hender og hode, som minner om essensielle skjelvinger. Et karakteristisk symptom er fascikulasjoner i periorale muskler og tunge og endokrine lidelser (gynekomasti, nedsatt styrke, testikkelatrofi, diabetes mellitus). Forløpet er tregt, den sosiale prognosen er generelt gunstig;
4) distal spinal amyotrofi av Duchenne-Aran. Arvemåten er autosomal dominant eller autosomal recessiv, sporadiske tilfeller er svært vanlige. Debuterer etter 20 år (vanligvis ved 30-50). Den klassiske formen for sykdommen kjennetegnes ved utbrudd i de distale delene av overekstremitetene ("klodhånd"), senere atrofi sprer seg til underarmen, skulderen ("skjelettarmen") og etter mange år svakhet i musklene i peroneal gruppe og andre muskler i underbenet, lårene og overkroppen oppstår. Milde pyramidale symptomer oppstår. I begynnelsen av prosessen kan det være en ensidig lesjon, monoparese (Mozolevsky Yu. V. et al., 1988). En kombinasjon med parkinsonisme, torsjonsdystoni og myoklonisk hyperkinesi er mulig (Makarov A. Yu., 1967). Sykdommen påvirker sjelden den sosiale statusen til pasienter betydelig på grunn av dens ekstremt langsomme progresjon (unntatt i tilfeller med samtidig patologi);
5) Vulpian scapulo-peroneal form. Det begynner mellom 20-40 år med atrofi av musklene i skulderbeltet (begrensede bevegelser i skulderleddene, "vingeformede" skulderblader); over tid tilføres svakhet i ekstensorene til føttene og bena, selv om omvendt rekkefølge er mulig. Differensialdiagnosen bør primært stilles med Davidenkovs scapuloperoieal myodystrofi. Progresjonen går sakte, ofte er eldre pasienter med 30-40 års sykdom i stand til å bevege seg selvstendig.
4. Ytterligere forskningsdata:
- EMG, ENMG. Med total EMG, tegn på en fremre hornlesjon: i hvilemodus, spontan bioelektrisk aktivitet i form av fiskulasjonspotensialer med en amplitude på opptil 200 μV, med frivillig sammentrekning, en bremset EMG med en "pikkgjerde"-rytme og kraftig utladet ved alvorlig muskelskade. ENMG viser en nedgang i amplituden til M-responsen og antall fungerende motorenheter. Hastigheten på impulsledning varierer avhengig av formen for spinal amyotrofi og pasientens alder;
- muskelbiopsi (bunteatrofi er typisk, i motsetning til diffus atrofi ved PMD);
- MR. Noen ganger hjelper det å oppdage ryggmargsatrofi;
- studie av aktiviteten til CPK, LDH, ALT i blodserumet (i motsetning til PMD er den normal eller svakt økt);
- medisinsk og genetisk rådgivning.
Differensialdiagnose: 1. Med PMD som fenokopierer spinal amyotrofi (Erb-Roth sykdom, Davidenkovs scapuloperoneal myodystrofi, etc.).
2. Akutt spinal amyotrofi av Werdnig-Hoffmann - med andre årsaker til "slapp barn" syndrom (atonisk form for cerebral parese, medfødt myopati, Marfan syndrom, etc.).
3. Ved amyotrofisk lateral sklerose - Kennedy bulbospinal amyotrofi, andre former for spinal amyotrofi hos voksne (den endelige diagnosen stilles ofte etter 1-3 års observasjon av pasienten).
4. Med cervikal iskemisk myelopati (spinal amyotrofi hos voksne).
5. Med kroniske former for flått-encefalitt, borreliose.
6. Med post-polio syndrom.
Forløp og prognose
Avhenger av alderen for debut av sykdommen. I barndomsformer er utfallet dødelig selv i tilfelle av et kronisk forløp og sykdomsutbruddet før 2 år. Når det gjelder juvenil Kugelberg-Welander amyotrofi, forblir evnen til egenomsorg i mange år. Ved andre former for spinal amyotrofi hos voksne endres faktisk ikke forventet levealder, men økende motoriske underskudd fører vanligvis til begrenset livsaktivitet og arbeidsevne (mange år etter sykdomsdebut).
Prinsipper for behandling
Sykehusinnleggelse for initial diagnose, gjentatte kurer med vedlikeholdsbehandling (1-2 ganger i året), ved dekompensasjon av sykdommen etter skade, infeksjonssykdom, etc.
Behandlingen er basert på de samme prinsippene som muskeldystrofi - forbedring av ledning av nerveimpulser, korrigering av energiforstyrrelser i musklene, forbedring av perifer sirkulasjon. Legemidler som stimulerer funksjonen til sentralnervesystemet brukes også - cerebrolysin, nootropics. Fysioterapimetoder er mye brukt, spesielt amplipuls - benzohexonium og proserinforese. I noen tilfeller er ortopedisk korreksjon av kontrakturer og pareser nødvendig.
Medisinsk og sosial undersøkelse Kriterier for VUT
Indikasjonen for VL hos arbeidspasienter (med Kugelberg-Welander amyotrofi, spinal amyotrofi hos voksne) kan være midlertidig dekompensasjon, et forebyggende behandlingsforløp på sykehus (varighet - 1-2 måneder).
Kjennetegn på funksjonshemming
Med raskt utviklende tidlige barndomsformer (Werdnig-Hoffmans sykdom), blir evnen til å bevege seg og egenomsorg raskt svekket. I andre former lider evnen til å bevege seg og manipulere (distal form for amyotrofi hos voksne) og til å kommunisere på grunn av dysartri (bulbospinal amyotrofi Kennedy). I sluttfasen av alle former vil det ledende kriteriet for å vurdere tilstanden til vital aktivitet være evnen til å bevege seg og egenomsorg på grunn av utbredte pareser og kontrakturer.
Kontraindiserte typer og arbeidsforhold
1) Alle typer intens fysisk arbeid, arbeid med en tvungen kroppsstilling, med langvarig spenning av en viss muskelgruppe, i et foreskrevet tempo (på et samlebånd, i en brigade), kjøreyrker; 2) arbeid knyttet til eksponering for giftige stoffer, vibrasjoner, stråling mv.
Indikasjoner for henvisning til BMSE
1.Under 18 år, når et barn, hvis det er medisinske indikasjoner, kan anerkjennes som funksjonshemmet.
2. Moderat eller alvorlig svekkelse av motoriske funksjoner, begrenser evnen til å bevege seg selvstendig, egenomsorg eller arbeid.
3. Arbeidspasienter er ikke i stand til å fortsette å jobbe i sin spesialitet på grunn av det progressive sykdomsforløpet, vedvarende dekompensasjon og langvarig midlertidig funksjonshemming.
spreke pasienter
Med et godartet, sakte progressivt forløp (spesielt med dominerende arveformer); med mild parese av den distale delen av bare nedre eller bare øvre ekstremiteter (spinal amyotrofi hos voksne); med mild parese i de proksimale underekstremiteter og bekkenbelte, med utdanning, spesialitet, arbeidserfaring, i fravær av faktorer i arbeidet som påvirker sykdomsforløpet negativt. Når man skaper de nødvendige arbeidsforholdene for slike pasienter, ofte ifølge konklusjonen fra Institusjonsvurderingsutvalget, kan de forbli arbeidsdyktige i lang tid.
Minimum påkrevd eksamen ved henvisning til BMSE
1) Informasjon om type arv av sykdommen.
2) EMG, ENMG.
3) Resultater av patomorfologisk undersøkelse av muskelbiopsi.
4) Resultater av å bestemme CPK-aktivitet i blodserum.
Indikasjoner for henvisning til BMSE
Når det er bestemt under 18 år: a) delvis svekkelse av livsaktivitet og sosial mistilpasning som en manifestasjon av en arvelig sykdom (kronisk spinal amyotrofi av Werdnig-Hoffmann, amyotrofi av Kugelberg-Welander og andre barndoms- og ungdomsformer); b) alvorlig progressiv svekkelse av motorisk funksjon av lemmene.
Når det bestemmes etter fylte 18 år:
Gruppe I: bestemt i de senere stadier, med omfattende, fullført generalisering av den atrofiske prosessen: nedre eller øvre paraplegi, alvorlig tetraparese; alvorlig skade på musklene i stammen, utbredte kontrakturer i store ledd i ekstremitetene, siden disse lidelsene fører til svekkelse av evnen til å bevege seg og egenomsorg av tredje grad (vanligvis i Werdnig-Hoffman-formen);
Gruppe II: langsom progresjon, men i stadiet med begynnende generalisering av den atrofiske prosessen, i nærvær av uttalt distal nedre paraparese, dens kombinasjon med moderat paraparese av øvre ekstremiteter, spesielt hvis prosessen involverer underarmene; i nærvær av uttalt proksimal nedre paraparese og parese av bekkenbeltemusklene, noe som fører til en kraftig svekkelse av evnen til å gå og stå; med uttalt øvre paraparese - både distal og proksimal; i tilfelle tillegg av selv milde bulbar lidelser til betydelig uttalt (2-3 poeng) parese av bena (i henhold til kriteriene for svekkelse av evnen til å bevege seg, arbeidsaktivitet av andre grad);
Gruppe III: sakte fremadskridende amyotrofier med moderat alvorlig paraparese av øvre eller nedre ekstremiteter, moderat alvorlig parese av proksimale underekstremiteter og bekkenbelte, hvis disse lidelsene fører til manglende evne til å arbeide i hovedyrket, og rasjonell ansettelse er umulig, eller for perioden med yrkesopplæring av personer uten yrke, så vel som de som er tvunget til å skaffe seg en ny (vanligvis i Kugelberg-Welander-formen) - i henhold til kriteriene for begrenset evne til uavhengig bevegelse av første grad og (eller) til arbeid av første grad.
Ved alvorlig svekkelse av motoriske funksjoner og nytteløshet av rehabiliteringstiltak etableres funksjonshemming på ubestemt tid (etter ikke mer enn 4 års observasjon av pasienten).
Årsaker til funksjonshemming: 1) funksjonshemming siden barndommen (i Kugelberg-Welander-formen); 2) en generell sykdom eller en sykdom ervervet under militærtjeneste (med spinal amyotrofi hos voksne).
Tilsvarer det som utføres i forhold til pasienter med PMD. For former med kjent genlokus er prenatal diagnose mulig i den innledende perioden av svangerskapet. Når det gjelder Kugelberg-Welander amyotrofi, blir forebygging av funksjonshemming ofte tilrettelagt av tidlig karriereveiledning og utdanning av pasienter; i spinal amyotrofi hos voksne, rasjonell ansettelse, noen ganger etter å ha skaffet seg et nytt yrke.
Rehabilitering
Et individuelt program er utviklet for pasienter med Kugelberg-Welander sykdom og voksne spinal amyotrofier.
1. Medisinsk rehabilitering består av gjentatte kurs med medikamentell terapi, massasje, fysioterapi, sanatoriebehandling, levering av ortopediske sko, fikseringsutstyr, en seng og en madrass av en spesiell utforming. Dens psykologiske aspekt inkluderer organisering av utdanning for funksjonshemmede barn i hjemmet, veiledning av pasienten og hans foreldre mot tilstrekkelig sysselsetting, og organisering av barnets liv i familien.
2. Yrkesrettet rehabilitering:
a) yrkesopplæring i tekniske skoler (lyceum, høyskoler), yrkesrettet rehabiliteringssenter for pasienter med Kugelberg-Welander amyotrofi og spinal amyotrofi hos voksne. Anbefalte spesialiteter: regnskap, kontorledelse, markedsføring, rettsvitenskap og regnskap i trygdesystemet, standardiseringsteknolog, radiomekaniker for reparasjon av stasjonært radio- og fjernsynsutstyr, skomaker for skoreparasjon, urmaker, bokbinder, etc.;
b) sysselsetting av funksjonshemmede i gruppe III. Avhengig av den dominerende lokaliseringen og alvorlighetsgraden av muskelatrofi, kan følgende arbeid anbefales:
- mentalt arbeid: økonom, planlegger, ingeniør, prosesstekniker, advokat, oversetter, statistiker, bibliograf, bibliotekar;
- regnskap, kontor og administrativt arbeid: regnskapsfører, standardsettere, regnskapsfører, handelsmann, HR-avdelingsinspektør, internatkommandant, etc.;
- lett og moderat fysisk arbeid (for pasienter med benparese): montør-montør av små produkter, reparatør av radio- og fjernsynsutstyr på verkstedet, bokbinder;
- arbeid i massehusholdningsyrker (med skade på over- eller underekstremiteter): vaktmann, tidtaker, ekspeditør på stasjonær arbeidsplass, kioskoperatør.
Arbeidsanbefalinger bør sørge for den optimale karakteren av arbeidet, som krever lett fysisk og nevropsykisk stress under komfortable eller nær komfortable forhold (alvorlighetskategori I - engangs tunge løft på ikke mer enn 2 kt, fysisk aktivitet per skift - 900 kcal).
c) funksjonshemmede i gruppe II (amyotrofi hos voksne og Kugelberg-Welander sykdom) kan ansettes hjemme i sin hovedspesialitet (høyt kvalifiserte mentalarbeidere), samt som bokbinder, limer, montør av smådeler, strikker.
3. Sosial rehabilitering: gi pasienter spesialutstyr for bruk av bad, toalett og rullestol. På grunn av det progressive sykdomsforløpet er kjøring kontraindisert for pasienten.
En genetisk sykdom er en patologisk tilstand, hvis forekomst er forårsaket av mutasjonsendringer i gener. Plager av denne typen er arvelige og gjør seg oftest kjent i tidlig barndom. I følge statistikk, i den moderne verden, blir mer enn 5 millioner barn i året født med genetiske lidelser, på grunn av progresjonen som mange av barna ikke engang lever til å være 5 år gamle. I dag er det således fastslått at ca. 40-50 % av tidlig barnedødelighet skyldes arvelige mutasjoner, som inkluderer Kugelberg-Welander amyotrofi.
Kugelberg-Welander amyotrofi er en arvelig nevrologisk sykdom som skader de motoriske nevronene i ryggmargen. Denne patologien er klassifisert som juvenil spinal amyotrofi type III. De første tegnene på Kugelberg-Welander amyotrofi vises vanligvis mellom 2 og 15 år.
Sammenlignet med spinal amyotrofi av infantil og middels type, har denne sykdommen en gunstigere prognose - forventet levealder for pasienter som lider av Kugelberg-Welander amyotrofi tilsvarer gjennomsnittlig dødelighet blant friske mennesker.
Fører til
Utviklingen av Kugelberg-Welander amyotrofi aktiveres på grunn av en mutasjon i det såkalte motorneuronoverlevelsesgenet (SMN1), lokalisert på kromosom 5 og ansvarlig for produksjonen av et spesielt protein, hvis mangel fører til døden av motornerven celler.
Til dags dato har det blitt avslørt at omtrent 1 av 40 mennesker er bærere av denne DNA-mutasjonen. På grunn av det faktum at spinal amyotrofi er en patologi med en autosomal recessiv type arv, er aktiveringen bare mulig hvis begge foreldrene har det samme muterte genet. Dermed er sannsynligheten for å utvikle Kugelberg-Welander amyotrofi hos et barn ikke mer enn 25%.
Detaljer
Som regel begynner de første symptomene på Kugelberg-Welander amyotrofi å vises i en alder av 2, og i en senere alder gjør denne sykdommen seg ekstremt sjelden.
På grunn av det faktum at muskelsvakhet i type III spinal amyotrofi utvikler seg ganske sakte, er evnen til uavhengig bevegelse og egenomsorg hos pasienter som lider av denne patologien bevart i ganske lang tid.
Som regel blir personer diagnostisert med Kugelberg-Welander amyotrofi tildelt en funksjonshemmingsgruppe, hvis nivå bestemmes i henhold til alvorlighetsgraden av motorisk svekkelse, funksjonshemming og avhengighet av andre personer.
Det er ekstremt vanskelig å forutsi nøyaktig hvordan denne sykdommen vil påvirke barnets tilstand. Dermed blir noen pasienter dypt funksjonshemmede også i ungdomsårene, og noen klarer å beholde velutviklede koordinasjonsevner også i 40-årsalderen.
Symptomer
Kugelberg-Welander amyotrofi viser seg først og fremst gjennom økende muskelsvakhet i bena, noe som kan føre til at barnet har en waglende gang. I tillegg klager et barn som lider av spinal amyotrofi, selv etter en kort spasertur og løper korte avstander, over tretthet. Et barn med denne sykdommen faller ofte, mister balansen og har store problemer med å gå i trapper. Når det først vises i musklene i bena og bekkenet, beveger følelsen av svakhet seg gradvis til muskelvevet i skulder- og albueområdene.
Etter hvert som denne sykdommen utvikler seg, utvikles motorisk depresjon i ansiktsmusklene. I tillegg forsvinner senereflekser, og det oppstår ufrivillig sammentrekning av armmusklene.
Symptomer som indikerer aktivering av Kugelberg-Welander amyotrofi inkluderer også tungespasmer og redusert bevegelsesområde i skulder- og albueleddene. Som et resultat av atrofi av musklene i skulderbeltet, utvikler pasienter gradvis winged blade syndrom.
I mange tilfeller opplever barn som lider av denne sykdommen falsk hypertrofi av musklene i leggene og baken, som dannes ved å erstatte muskelvev med fett- og bindevev.
Etter hvert som Kugelberg-Welander amyotrofi utvikler seg, kan det også forekomme deformasjonsendringer i beinstrukturene i muskel- og skjelettsystemet, inkludert krumning av ryggraden, deformasjon av bryst og føtter.
I de senere stadier av utviklingen av Kugelberg-Welander amyotrofi, utvikles respirasjonssvikt vanligvis, noe som forårsaker hevelse i luftveiene og kortpustethet, som gradvis går over i kvelning. Mangelen på akuttmedisinsk behandling for en slik patologisk tilstand er full av død.
Diagnostikk
Det er mulig å avklare diagnosen ved mistanke om aktivering av Kugelberg-Welander amyotrofi gjennom DNA-testing. Elektroneuromyografi er også foreskrevet som en ekstra diagnostisk prosedyre, ved hjelp av hvilken muskelspenning overvåkes, aktivitetsnivået til motoriske nevroner vurderes, og tilstedeværelsen av denerveringsendringer bestemmes. I tillegg kan det om nødvendig utføres en skjelettmuskelbiopsi.
Behandling
For pasienter som lider av Kugelberg-Welander amyotrofi, er utelukkende symptomatisk behandling indikert, hvor et spesielt terapeutisk kurs er utviklet for å dempe de symptomatiske manifestasjonene av denne sykdommen. Først av alt foreskrives pasienter med denne diagnosen nootropiske legemidler, anabole steroider og vitaminkomplekser.
Effektive metoder for å lindre tilstanden til pasienter med denne profilen inkluderer også terapeutiske øvelser og gjenopprettende massasje. I tillegg kan ortopedisk korreksjon anbefales for en pasient som har alvorlige skjelettdeformasjoner.
Spinal amyotrofi Kugelberg-Welander
Et annet navn for denne sykdommen er godartet spinal amyotrofi av barndom og ungdomsår med fascikulasjoner. Arvetypen er autosomal recessiv. De første symptomene på sykdommen kan dukke opp tidlig i barndommen, men oftest ved 8-12 års alder. Karakterisert av atrofi av musklene i de proksimale lemmer, fibrillære og fascikulære rykninger. Muskelhypertrofi og retardasjon i fysisk og mental utvikling observeres ofte.
Nevral amyotrofi av Charcot-Marie-Tooth
Den arves på en autosomal dominant måte og begynner oftest i alderen 20-30 år, sjeldnere i skolealder og har subtype 1a og 16. Genet er kartlagt til den lange armen til kromosom 5. Posisjonell kloning avslørte et sykdomslokus på kromosom 17p11.2 (type 1a) og et mindre locus på kromosom Ig22 (type 16).
Patomorfologisk er neural amyotrofi preget av degenerative forandringer i de fremre hornene og bakre søyler i ryggmargen, samt i røttene og perifere nerver.
Kliniske manifestasjoner. Atrofiske endringer i musklene i de distale ekstremiteter, oftest de nedre, dominerer. Ekstensorene til underbenet, så vel som fotens ryggbøyer, påvirkes, som et resultat av at føttene begynner å synke. Pasienten går, hever knærne høyt (steppage), og en valgusstilling av føttene utvikles (utoverrotasjon). Senereflekser, oftest akilles, forsvinner. Det er noe avvik mellom betydelig muskelatrofi og bevaring av motoriske funksjoner; i de fleste tilfeller er distale sensoriske forstyrrelser av typen "hansker" og "sokker" notert. Smerter og parestesi kan vises, samt en reduksjon i dyp følsomhet på grunn av skade på de bakre kolonnene i ryggmargen. Deformasjon av føttene oppdages ofte: de blir hule med en høy bue, forlengelse av hoveddelen og fleksjon av terminalfalangene. Sykdomsforløpet er sakte progressivt.
Denne sykdommen oppstår i tidlig barndom og er preget av et ondartet forløp med rask progresjon. Avhengig av tidspunktet for utseendet til de første symptomene og veksthastigheten til prosessen, skilles tre former for sykdommen: medfødt, tidlig barndom og sen.Medfødt form kan vises i prenatale perioden. I slike tilfeller blir fosterbevegelsen, som var normal til å begynne med, svak i de senere stadier av svangerskapet, fødsel kan være patologisk, og allerede i de første dagene etter fødselen av barnet oppdages åpenbar muskelparese med muskelreduksjon. tonus og en reduksjon i senereflekser. Noen ganger er fullstendig areflexia notert. Tidlige bulbarsymptomer kan oppstå, manifestert ved svak gråt og treg suging. Hos et barn kan fibrillering i tungen, nedsatt svelgrefleks og hypomimi påvises. Takykardi er vanligvis observert. Sykdommen er ofte kombinert med en rekke utviklingsfeil og psykisk utviklingshemming. Sykdomsforløpet er veldig raskt, døden skjer med 1-l.5 år.
Tidlig barndomsform preget av et litt mildere forløp sammenlignet med medfødt. Denne formen regnes som klassisk. Utbruddet av sykdommen oppstår før 1,5 års alder. I de fleste tilfeller oppstår de første symptomene etter en slags infeksjon eller matforgiftning. Barnet, som tidligere hadde utviklet seg mer eller mindre normalt, mister raskt tidligere ervervede motoriske ferdigheter og slutter å gå, stå eller sitte. Slapp parese oppstår først i bena, deretter i musklene i overkroppen og armene. Tilstanden forverres relativt raskt, svakhet vises i nakkemuskulaturen og bulbarmuskulaturen. Etter 4-5 år, vanligvis som et resultat av respirasjonssvikt, utvikles lungebetennelse og døden inntreffer. Hos pasienter er slapp parese ledsaget av utvikling av senekontrakturer. Generell hyperhidrose er ofte observert.
Sen form begynner etter 1,5-2 års alder og flyter lett sammenlignet med de to første formene. Pasienter opp til 10 år kan beholde bevegelsesevnen.
De ledende symptomene er pareser i de proksimale delene av bena, deretter armene. Muskelatrofi er vanskelig å oppdage på grunn av det veldefinerte subkutane fettlaget. Senereflekser blekner tidlig. Karakteristisk er en fin skjelving av fingrene på utstrakte armer (fassikulær tremor). Bendeformiteter er typiske, spesielt i brystet, men også i underekstremitetene. Bulbare symptomer er representert av atrofi av tungemusklene med fibrillære rykninger, parese av den myke ganen med en reduksjon i svelgrefleksen.
En spesiell variant av Werdnig-Hoffmann spinal atrofi er kjent - progressiv parese eller Fazio-Londe sykdom. Sykdommen starter oftest på slutten av det andre leveåret, noen ganger i ungdomsalder, og er preget av svakhet i ansiktsmusklene, inkludert tyggemusklene, svelgevansker, endringer i stemmen og atrofi i tungemusklene. . Oftalmoplegi kan forekomme. Sykdommen utvikler seg raskt, og døden inntreffer 6-12 måneder etter de første symptomene. Bulbar lidelser kan være ledsaget av slapp parese og lammelse av lemmer; noen ganger har de ikke tid til å utvikle seg, men ved obduksjon oppdages skade på cellene i de fremre hornene i ryggmargen konstant gjennom hele lengden. Familietilfeller av Fazio-Londe sykdom er blitt beskrevet, da ett eller flere søsken led. Type arvelig overføring er autosomal recessiv.
Diagnose av spinal amyotrofi av Werdnig-Hoffmann er basert (i tillegg til tidlig debut av sykdommen og det karakteristiske kliniske bildet) på resultatene av ytterligere forskningsmetoder, hvorav elektromyografi bør påpekes først. Spontan bioelektrisk aktivitet i hvile med tilstedeværelse av fascikulasjonspotensialer blir nesten alltid oppdaget. Under frivillige sammentrekninger registreres langsommere elektrisk aktivitet med en "plukkgjerderytme", noe som indikerer synkroniseringsfenomener og en økning i potensialets varighet.
Patomorfologisk undersøkelse viser en reduksjon i antall celler i de fremre hornene i ryggmargen og degenerative endringer i dem. Patologiske endringer er spesielt uttalt i området for lumbale og livmorhalsforstørrelser, så vel som i motorkjernene til kranienervene. Endringer oppdages i de fremre røttene og i de intramuskulære delene av nerveendene. I sistnevnte forsvinner normale terminaler og blir for forgrenet.
Biokjemiske studier viser endringer i karbohydratmetabolismen. Således oppdaget E. A. Savelyeva-Vasilieva (1973) at glykolyse hos pasienter med Werdnig-Hoffmann spinal amyotrofi nærmer seg den embryonale typen. Ganske ofte oppdages betydelige forstyrrelser i kreatin-kreatinin-metabolismen - økt utskillelse av kreatin i urinen, redusert utskillelse av kreatinin. Det er viktig å merke seg at nivået av enzymer i blodserumet forblir nesten uendret.
Spinal amyotrofi Werdnig-Hoffmann refererer til arvelige sykdommer med en autosomal recessiv type overføring. Den primære biokjemiske defekten er ukjent. Det er en antagelse om at den genetiske defekten fører til defekt dannelse av celler i de fremre hornene i ryggmargen, forstyrrelse av deres differensiering og mulig underutvikling av muskelkolinerge reseptorer.
Ved diagnostisering av Werdnig-Hoffmann spinal amyotrofi gjøres det differensiering med Oppenheim myotoni. Ifølge de fleste forskere er Oppenheim-myotopi ikke en uavhengig nosologisk enhet, men et syndrom, hvis ledende manifestasjon er uttalt muskelhypotoni. I denne forbindelse har begrepet "floppy baby" eller "slappt barn" nå blitt utbredt. Det "slappe barn"-syndromet er observert ved sykdommer som medfødt muskeldystrofi, en godartet form for medfødt hypotoni, rakitt, den atoniske formen for cerebral parese, samt tverrgående ryggmargsskade, akutt polio in utero eller polyradikuloneuritt. "Floppy baby"-syndrom kan oppstå med universell muskelhypoplasi (Krabbe sykdom), med glykogenose, spesielt med type II - eller Pompes sykdom (universell glykogenose).
Behandling for Werdnig-Hoffmann spinal amyotrofi handler det om å foreskrive massasje og treningsterapi, som bør utføres systematisk. Det er ingen radikal behandling tilgjengelig.
En viss forbedring gis av medikamenter som Cerebrolysin, aminalon, antikolinesterasemedisiner (proserin, oksazil, galantamin, sanguinarin), B-vitaminer. Gjentatt transfusjon av små doser av samme gruppe blod (50 ml 4-5 ganger) betraktes som en generell transfusjon. styrkende middel og er indisert i uttalte stadier av sykdommen.
Pseudomyopatisk form for progressiv spinal amyotrofi Kugelberg-Welander
I 1942 beskrev Wohlfart først en sykdom manifestert av muskelatrofier og pareser og som lignet primær muskeldystrofi, men med utbredte fascikulasjoner. I 1956 understreket Kugelberg og Welander at en slik sykdom er relativt godartet; nøye elektromyografisk overvåking tillot forfatterne å klargjøre den nevrogene naturen til muskelatrofi og klassifisere sistnevnte som en spinal lesjon.Sykdommen begynner i de fleste tilfeller i en alder av 3-6 år og utvikler seg veldig sakte. Tilfeller av senere opptreden av de første symptomene, inkludert hos voksne, er også beskrevet. Pasienter beholder evnen til egenomsorg i lang tid og til og med noen ganger i arbeid. I følge kliniske symptomer ligner sykdommen lem-belte-formen (Erbs muskeldystrofi). Muskelsvakhet og atrofi utvikles først i de proksimale delene av underekstremitetene og bekkenbeltet, for så å spre seg til skulderbeltet. Likheten med Erbs muskeldystrofi forsterkes av tilstedeværelsen av pseudohypertrofi av gastrocnemius-musklene i et betydelig antall tilfeller. Beindeformiteter og seneretraksjoner er vanligvis fraværende. Med Kugelberg-Welander amyotrofi kan prosessen spre seg til bulbarområdet, som klinisk manifesteres ved lett hypotrofi i tungen og fibrillære rykninger. Sistnevnte kan også observeres i ansiktsmusklene. Motoriske lidelser, som manifestasjoner av kjernefysisk skade på X-IX-XII og VII parene av kranienerver, oppdages veldig sent, bare på et avansert stadium av den patologiske prosessen.
Ytterligere studier i Kugelberg-Welander spinal amyotrofi avslører ganske særegne endringer - elektromyografi indikerer klare tegn på spinal skade, samtidig er det patomorfologiske bildet under muskelbiopsi representert av en blandet natur av patologien - sammen med nevrogen amyotrofi er det indikasjoner av noen dystrofiske tegn. Lignende data er hentet fra biokjemiske studier - aktiviteten til enzymer, inkludert kreatinfosfokinase, økes ofte, men i mindre grad enn ved ekte myopati. Indikatorene for kreatin-kreatinin metabolisme endres.
Kugelberg-Welander spinal amyotrofi er en arvelig sykdom med en autosomal recessiv type overføring og tilsynelatende med ufullstendig penetrabilitet, siden sporadiske tilfeller er svært vanlige. Det finnes noen beskrivelser av autosomal dominant arv av sykdommen. Til nå har ikke alle forfattere vurdert Kugelberg-Welandeoa amyotrofi som en uavhengig sykdom, og vurderer det bare som en "mild" variant av Werdnig-Hoffmanns sykdom. Hovedargumentet for denne uttalelsen er observasjonen i en søskenfamilie med begge former for spinal amyotrofi. Tilstedeværelsen av symptomer som muskelpseudohypertrofi, hyperfermentemi og et spesielt mildt forløp vitner imidlertid om den nosologiske uavhengigheten til Kugelberg-Welander amyotrofi. Fra et praktisk synspunkt er dette viktig, siden det er ulik prognose for de to formene for spinal amyotrofi.
Det finnes ingen spesifikk behandling for Kugelberg-Welander amyotrofi. Symptomatiske og gjenopprettende midler brukes. Riktig valg av yrke og eliminering av fysisk overbelastning er viktig.
Nevrogent glenohumeralt-ansiktssyndrom (spinal variant av Landouzi-Dejerine myopati)
I noen tilfeller, med spinal amyotrofi, er lokaliseringen av atrofier karakteristisk for Landouzi-Dejerine myodystrofi, dvs. det gjelder hovedsakelig musklene i skulderbeltet, spesielt de fikserende scapulae, de proksimale delene av de øvre lemmer (biceps og triceps brachii muskler) og ansiktsmusklene. En elektromyografisk studie avslører høy amplitude, redusert bioelektrisk aktivitet med klare fascikulasjonspotensialer, dvs. et bilde som er karakteristisk for lesjonens spinalnivå. Aktiviteten til enzymer i blodserumet hos slike pasienter er vanligvis normal, indikatorene for kreatin-kreatinin metabolisme er nesten uendret. For tiden har mange beskrivelser av lignende tilfeller samlet seg i litteraturen, og en rekke forfattere identifiserer nevrogen muskelatrofi, som minner om Landouzy-Dejerine-formen.Utbruddet av sykdommen, som med Landouzy-Dejerine myodystrofi, forekommer i forskjellige aldre - både i barndommen og i voksen alder (fra 7 til 40 år). Sykdommen har et relativt godartet forløp og progresjonen går sakte. I spinalvarianten av Landouzi-Dejerines sykdom er asymmetrien til lesjonen tydeligere avslørt. Hjerteforandringer dokumentert ved EKG-avvik er relativt vanlige, i motsetning til glenohumeral muskeldystrofi. Skader på ansiktsmusklene kan være minimale eller oppdages sent.
Noen forfattere anser den scapular-peroneale formen for amyotrofi som en type nevrogen variant av Landouzi-Dejerine myodystrofi. I disse tilfellene beskrives noen ganger involvering av hjertet i den patologiske prosessen.
Sjeldne former for spinal muskelatrofi
Sjeldne former for spinal amyotrofi inkluderer arvelig distal muskelatrofi. Sykdommen begynner i de distale delene av underekstremitetene, de distale delene av armene blir gradvis involvert i prosessen, og generalisering av prosessen kan observeres.En nevrogen form for okulofaryngeal atrofi, overført på en autosomal dominant måte, er beskrevet. Forfatterne rapporterte et tilfelle der obduksjon avslørte degenerasjon av celler i de fremre hornene i ryggmargen og motorkjerner i kranienervene, inkludert kjerner III og X-par.
Spinal amyotrofier inkluderer de fleste tilfeller av multippel medfødt arthrogrypposis. Den patologiske prosessen består av underutvikling av cellene i de fremre hornene i ryggmargen med parese av de tilsvarende musklene. Som et resultat av ujevn muskeltrekning i utero, kan kontrakturer og unormal utvikling av ledd dannes. Under biopsi- og EMG-studier, i noen tilfeller, er nevrogene og myogene endringer notert, og derfor ble begrepet "pseudomyopati" foreslått.
Det finnes også udifferensierte former for spinal amyotrofi med et raskt progressivt, sakte progressivt og ikke-progressivt forløp.
Amyotrofi - brudd på muskeltrofisme på grunn av skade på perifere motoriske nevroner, ledsaget av deres degenerative-dystrofiske endringer, tynning og nedsatt kontraktil funksjon. Blant spinal A. skilles Werdnig-Hoffmanns sykdom, den pseudomyopatiske progressive formen av Kugelberg-Welander, Aran-Duchenne sykdom.Kliniske manifestasjoner er gradvis utvikling av slapp lammelse og muskelatrofi, asymmetri av lesjonen og fravær av senereflekser . Følsomheten og funksjonene til bekkenorganene er vanligvis ikke svekket. En kvalitativ reaksjon av degenerasjon noteres når man studerer elektrisk eksitabilitet. Spinal amyotrofi Werdnig-Hoffmann . Autosomal recessiv sykdom. Skille medfødt, tidlig barndom og sene former for sykdommen. Den medfødte formen kan manifestere seg i den prenatale perioden (sene og trege fosterbevegelser er notert) eller i de første månedene av barnets liv. Barnet er født med slapp parese, generalisert muskelhypotoni og fravær av senereflekser. Bare noen få barn utvikler evnen til å holde hodet oppe og sette seg opp selvstendig. Kurset utvikler seg raskt. Den viktigste dødsårsaken er respirasjons- og kardiovaskulær svikt på grunn av svakhet i åndedrettsmuskulaturen og bulbar lidelser.
Den sene formen begynner gradvis i alderen 1,5-2,5 år. Barnets bevegelser og gange blir usikre, og barn faller ofte. Slapp parese og atrofi av musklene i de proksimale lemmer vises. Senerefleksene reduseres. Muskulær hypotoni bidrar til utvikling av brystdeformiteter og leddslapphet. Fibrillering av tungemuskulaturen og reduserte svelg- og palatale reflekser er typiske. Bulbar syndrom med dysfagi utvikler seg gradvis.Med denne formen for A. lever pasienter opptil 20-30 år.
Diagnosen stilles basert på kliniske data.
Behandling. Treningsterapi, massasje og medisiner som forbedrer trofismen til nervevev er foreskrevet - cerebrolysin, aminalon, pyriditol.
Spinal amyotrofi Kugelberg - Welander autosomal recessiv eller autosomal dominant sykdom begynner i de fleste tilfeller i i alderen 4-8 år, noen ganger senere. Tretthet, generell svakhet, svakhet i bena (spesielt når man går i trapper), og fascikulære rykninger i musklene vises. Muskelatrofi utvikler seg gradvis, som kan maskeres ved avsetning av subkutant fett. Gangarten endres, muskeltonusen avtar, senerefleksene forsvinner, og omfanget av aktive bevegelser avtar (slapp parese). Ved undersøkelse noteres den såkalte pseudohypertrofien av leggmusklene (en økning i deres volum på grunn av utviklingen av fettvev). Noen år etter manifestasjonen av A. i underekstremitetene vises atrofi og fascikulære rykninger i proksimale muskelgrupper i de øvre ekstremiteter (stigende type A.). Kurset er sakte progressivt, motorisk aktivitet vedvarer i lang tid. Pasienter lever opptil 40-50 år, og har ofte evnen til egenomsorg. Når bulbar symptomer vises i de senere stadier, forverres prognosen.
Diagnostikk basert på klinikken, resultatene av global og nålelektromyografi og en morfologisk studie av skjelettmuskulatur, som lar oss identifisere denerveringsnaturen til endringene.
Voksen spinal amyotrofi (Aran-Duchennes sykdom) . Tilhørigheten av denne sykdommen til spinal A. er ikke anerkjent av alle forskere. Sykdommen begynner i alderen 40-60 år. Symmetrisk progressiv atrofi av musklene i de distale lemmer (vanligvis hendene) utvikler seg gradvis. Deretter er også musklene i de proksimale lemmer, bekken og skulderbelter involvert i prosessen. Det er fascikulasjoner i de berørte musklene, og flimmer i musklene i tungen. Kurset er sakte progressivt. Død oppstår vanligvis fra bronkopneumoni.
Laster inn...
